《小街大事》讲述的是发生在南方某个小城中，一个小区居委会的故事。邻里之间琐碎的小事在这些敬业的老、中、小三代热心肠的工作人员的眼中却是无比重要的大事。
该剧讲述的是叶可与高中闺蜜纪之夏阔别多年后重逢，叶可正为了成为优秀的摩托车女赛车手而努力，与此同时，纪之夏也即将与未婚夫钟远展开新生活。之后，纪之夏因遭受钟远的家暴与纠缠离家出走，被叶可、唐晓、萧然等众人收留，从而展开一系列真实而灵动的故事。
文物专家陈友熙身受神秘诅咒，闽叔的出现让众人再次集结闯雪山秘境。在灵霄珠产生致命威胁时，陈友熙利用绣花鞋中记载的数学模型化解危机，拯救了朋友与爱人，守护了古代文明遗迹。
平凡少女宋安乔被嫌弃自己的母亲卖入豪门抵债，与楚家大少爷楚非远结婚。宋安乔主动提出离婚，却把楚非远激怒，离婚失败的二人便开始了啼笑皆非的豪门婚后生活。
洪港市公安局刑警队长陈瀚，带领刑警队干警侦查佳士医药销售经理路东被人谋杀一案。即使遭遇万般困难，他们依然排除万难，不仅查出了谋杀路东的凶手，更是拔出萝卜带出泥，挖出了天庆药业为牟取暴利进行非法试药的重大罪行。
财阀家族乖乖女乔念（吉舒亦 饰）坠楼后身体被夺走，她附身于江泽宸（张景昀 饰）身上，他们如果7天之内找不回乔念身体就会魂飞魄散，于是被鬼妻附体的江泽宸开启一场寻找乔念消失的身体的历程。
医生顾菀真因触电穿越古代，附身在被未婚夫毒杀的顾府嫡女身上，被时野救下后决定大闹顾府，将呆蠢未婚夫与小心眼妹妹玩弄于股掌之间，她自以为做的滴水不漏，实则一切都有时野暗中保护。府中上下皆知时野乃当朝太子，只得任由菀真胡作非为，而顾菀真与时野也在一次次相处中互生情愫。
山神春涧在信徒献祭时发现，被献祭之人纪九与自己未尽的天劫相关，将其留下以图渡劫。却不知，纪九接近她是想挖取神心复活爱人。在相处中，纪九设计令她在信徒面前现形，信徒信仰崩塌，春涧神力溃散。在春涧消散之际，纪九才知百年前的真相，最后献祭自身消失于世。百年后，一缕新的祈愿点亮十方烛，也预示春涧迎来新生。
本故事讲述女孩沧月从现代逃避现实到虚拟世界历经波折，在虚拟世界里，她与司星玄等人在权谋斗争中坚守初心，见证人性善恶，揭示权力诱惑下人性的复杂，引导人们坚守正义与善良。他们之间真挚的情感纠葛，体现了真情在黑暗中的珍贵，教会观众珍惜真情。
分手后的子涵迟迟走不出上一段感情的阴影，在好友大本的启发下，他终于下定决心要和过去的情感断舍离。当子涵以为自己可以进入一段新感情的时候，长相酷似前女友的夏可因一张快过期的游泳卡闯入他的生活。夏可积极阳光的生活态度感染子涵，两人的关系因此渐进。随着感情的升温，两人都发现了彼此藏在心中的秘密，本以为可以解开心结，但事情的发展却是他们对彼此产生了误会……
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
叶弦歌在经历一系列挫折困难后终于成功出道。苏沐宸的母亲从国外归来，将他的童年阴影进一步加深。他因此和叶弦歌产生不少矛盾，但最终因爱化解。叶弦歌她一方面在职场中不断获得进步，一方面帮助苏沐宸走出童年的阴影，最后获得幸福美满的家庭。
