该剧主要讲述了实习小仙女乔楚楚受月老所托，为帮拥有妖族血统的厉无忧促成姻缘而来到他身边，却在日常相处中与其相知相恋，并携手对抗邪恶，努力寻找幸福的故事。一位是半人半妖的冷面妖首，从小饱受异样眼光，更因此封闭内心，不与外人接触；一位身为月老麾下的“实习”小红娘，位居为世人牵线之职，却对人世间的情感一无所知。但恰恰就是这样两个身份及经历完全不同的人却意外打开了对方的心门，最终成就了一段美好姻缘。
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
山神春涧在信徒献祭时发现，被献祭之人纪九与自己未尽的天劫相关，将其留下以图渡劫。却不知，纪九接近她是想挖取神心复活爱人。在相处中，纪九设计令她在信徒面前现形，信徒信仰崩塌，春涧神力溃散。在春涧消散之际，纪九才知百年前的真相，最后献祭自身消失于世。百年后，一缕新的祈愿点亮十方烛，也预示春涧迎来新生。
叶府的长女叶璃（白鹿 饰），嫁去破败的定王府，和双腿残疾的定王墨修尧成亲，而在叶璃出嫁当日，黎王墨景黎与叶府次女叶莹也于同日成亲。叶璃作为离山后人，曾被封在山中八年，婚后她表面无事，实则暗中谋划，将当年加害离山的官员一一除去。在此过程中遭到了同为复仇的定王墨修尧的怀疑，两人各自发力，在表面平静的湖水投下了一块巨石。而本和叶璃青梅竹马的黎王墨景黎，顶着“戏曲王爷”不堪的名头，却在暗中搅弄风云，筹谋篡位。叶璃最终联手墨修尧，辅佐小皇帝掌权，粉碎了穆阳侯、黎王的接连阴谋，还天下一片海晏河清。
崂山道士陈静易，身负西方鬼帝使者的神秘使命，于雨夜撞破一桩阴森冥婚，救下了八字全阴命悬一线的女孩叶秋楠。本是一次仗义出手，却让他与叶秋楠一同被卷入邪教幽冥会复活上古鬼王的惊天阴谋。幽冥会为唤醒鬼王，需完成残忍的鬼王五祭。陈静易被迫与铁面警员隋成海，睿智老者楚老及其飒爽孙女楚佳佳等同伴结盟，踏上征途共斗幽冥会。
苏黎在深入调查美妍国际化妆品公司原料内幕时，意外发生车祸导致失忆，被错认成与她长相一模一样的豪门窝囊儿媳顾青玫进入贺家。苏黎与为父亲复仇的穆少泽结为同盟，二人联手拨开迷雾，一步步揭开背后的真相。
魂穿大玄国宁府私生子宁宸，他受尽欺辱后绝地反击。凭诗词惊艳京都，入监察司屡破奇案，造火器革新战局，赴边境生擒敌首，更揭开杀母真相。一路逆袭打脸，于权谋战场中崭露锋芒，终成名震大玄的少年传奇。
