本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
崂山道士陈静易，身负西方鬼帝使者的神秘使命，于雨夜撞破一桩阴森冥婚，救下了八字全阴命悬一线的女孩叶秋楠。本是一次仗义出手，却让他与叶秋楠一同被卷入邪教幽冥会复活上古鬼王的惊天阴谋。幽冥会为唤醒鬼王，需完成残忍的鬼王五祭。陈静易被迫与铁面警员隋成海，睿智老者楚老及其飒爽孙女楚佳佳等同伴结盟，踏上征途共斗幽冥会。
富家千金孟倾城一心追求理想爱情，在对丈夫陆一鸣不够了解的情况下不顾一切下嫁，却在婚后饱受欺负迫害，痛苦绝望，甚至险些丧命。后在清廉正直的御史萧慕白和好友安宁的鼓励和帮助下重拾信心，忍辱负重归来逆袭，用智慧和勇气严惩渣男的故事。
九百多年前，翻车鱼公主敖帆帆被书生霍云深所救，决心在霍云深25岁时以身相许，奇怪的是，霍云深的每一世，都在25岁前离奇死亡。这一世，敖帆帆提前上岸，找到了霍云深，二人在嬉笑欢乐的日常中，日久生情，但危机还是一步一步逼近，最后敖帆帆用自己的生命保护了霍云深和海底世界的翻车鱼族，并静待重生，与霍云深海边再见。
剧集改编自姜小牙的作品《总裁在上》，讲述了新生代科技霸总宫欧与元气漫画家时小念因漫画意外相识，机缘巧合使他们居住在同一屋檐下，当历经事业、情感带来的重重挑战，两人之间的关系也日渐升温，由此展开了一段关于爱与温暖的故事。
在繁华都市中，曾被誉为“儿童造星教父”的李翔，被名利裹挟，逐利忘本、投机运作，最终落得事业崩塌、众叛亲离的下场。在友人点化下幡然醒悟，他联合昔日伙伴，联手挫败对手张诚的复仇阴谋，在坚守初心的过程中完成了自我救赎。
抗战时期，日军进犯豫西函谷关，妄图打通西进要道。共产党员蔡葆梓返乡发动抗日，身陷险境还遭误解蒙冤入狱。狱中结识当地两大刀客首领，凭借胆识与格局化解恩怨、凝聚人心。他奔走串联，团结刀客、爱国官兵与乡间百姓，整合各方力量组建抗日队伍。众人依托黄土塬地利优势，利用地坑院、山道险隘与日军展开游击战，顽强抗击侵略者。众人放下私怨、同仇敌忾，浴血守护故土家园，谱写了豫西塬上民众奋勇抗日的热血传奇。
文物专家陈友熙身受神秘诅咒，闽叔的出现让众人再次集结闯雪山秘境。在灵霄珠产生致命威胁时，陈友熙利用绣花鞋中记载的数学模型化解危机，拯救了朋友与爱人，守护了古代文明遗迹。
野生动物学者姜月闯入孤岛，与狼族领主陆之屿不期而遇，双方情感在历险中升温。姜月得知“前世”存在，不甘被当做替身，陆之屿却克制不住爱意滋生。最终两人并肩作战，用爱实现跨越种族与时空的双向奔赴。
