该剧改编自豆瓣阅读连载小说《失笑》，作者祖乐。 讲述了沪漂脱口秀女演员顾逸（沈月 饰）白天做社畜，晚上登台，没有远大的野心，目标就是让台下所有的观众都能笑。某天突然来了个坐在第一排的男观众梁代文（林一 饰），无论段子还是互动都逗不笑他，演出以外更是“不解风情”，让她异常挫败。一个将“搞笑”进行到底的女人，一个“笑不出来”的男人，一场爱情较量由此展开。
天赋异禀却性格孤傲的口腔颌面外科医生姜天才遭遇人生滑铁卢，辗转来到滨海小城的口腔医院重新起步，在方寸诊室的专业坚守中褪去棱角，于守护患者口腔健康的过程中学会了共情。在小城烟火气与医疗温度中，成长为兼具专业实力与仁心暖意的医者模样。
竹马x竹马，破镜重圆，两个孤独的男孩再次相遇，他暗恋他，主动开撩，可是对方喜欢别人，怎么办？
在繁华都市中，曾被誉为“儿童造星教父”的李翔，被名利裹挟，逐利忘本、投机运作，最终落得事业崩塌、众叛亲离的下场。在友人点化下幡然醒悟，他联合昔日伙伴，联手挫败对手张诚的复仇阴谋，在坚守初心的过程中完成了自我救赎。
倒霉透顶的小夫妻，盲打误撞住进了一幢大别墅，意外发现了一笔藏匿其中的巨款，风波袭来，让他们分不清，这到底是噩梦还是美梦。
山神春涧在信徒献祭时发现，被献祭之人纪九与自己未尽的天劫相关，将其留下以图渡劫。却不知，纪九接近她是想挖取神心复活爱人。在相处中，纪九设计令她在信徒面前现形，信徒信仰崩塌，春涧神力溃散。在春涧消散之际，纪九才知百年前的真相，最后献祭自身消失于世。百年后，一缕新的祈愿点亮十方烛，也预示春涧迎来新生。
崂山道士陈静易，身负西方鬼帝使者的神秘使命，于雨夜撞破一桩阴森冥婚，救下了八字全阴命悬一线的女孩叶秋楠。本是一次仗义出手，却让他与叶秋楠一同被卷入邪教幽冥会复活上古鬼王的惊天阴谋。幽冥会为唤醒鬼王，需完成残忍的鬼王五祭。陈静易被迫与铁面警员隋成海，睿智老者楚老及其飒爽孙女楚佳佳等同伴结盟，踏上征途共斗幽冥会。
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
